接着R-loop概览和R-loop与表观调控,本篇文章将阐述R-loop与转录终止的关系,即R-loop可能导致Pol II(RNA polymerase II)暂停和转录终止的机制。
R-loop可能能够阻止Pol II回溯。Pol II在转录延伸与回溯之间来回摆动,而R-loop的存在可能能够终止Pol II的回溯功能。
在转录过程中,R-loop的位置相对于DNA的螺旋结构保持固定,而Pol II的延伸则持续沿着螺旋路径旋转。因此,R-loop下游产生的新生转录物必须包裹在DNA周围,可能会因扭转应力的积累而导致 Pol II停滞。
R-loop可以促进双链RNA的产生,从而招募RNase Dicer和组蛋白甲基转移酶G9a,形成抑制性染色质环境,促进Pol II暂停。相反,若R-loop识别或溶解酶存在缺陷,如RNA解旋酶senataxin(SETX)、DExH-box解旋酶9(DHX9)、DEAD-box解旋酶5(DDX5) 和 5'-3'核糖核酸外切酶2(XRN2)等缺陷,则会诱导全基因组R-loop累积,损害某些基因的转录终止(由Pol II甚至是Pol III转录的基因)。