Cell & Bioscience IF=9.6| 上海嘉因客户文章 | METTL3介导m6A甲基化通过免疫反应调节卵巢癌进展

2023年11月，南方科技大学/暨南大学深圳市人民医院陈善泽团队在Cell & Bioscience杂志上发表学术论文“METTL3-mediated m6A methylation regulates ovarian cancer progression by recruiting myeloid-derived suppressor cells”，为METTL3介导的m6A甲基化提供了新的见解，即调节宿主针对卵巢癌的免疫反应。

卵巢癌通常通过宿主免疫细胞的功能变化形成免疫抑制微环境。通过内在致癌途径，m6A水平失调与癌症进展相关。但m6A在抗肿瘤免疫过程中调节宿主免疫细胞功能的作用仍需要综合分析。研究通过使用Cre-LoxP系统培育了骨髓特异性Mettl3基因敲除(Mettl3-cKO)小鼠。腹腔注射ID8细胞作为卵巢癌模型。流式细胞术和单细胞测序分析了免疫细胞群的组成。ELISA评估趋化因子和细胞因子的分泌。ELISA和免疫印迹确定了METTL3在调节与ID8细胞共培养的骨髓源性巨噬细胞中IL-1β分泌和炎性激活中的作用。结果显示，Mettl3-cKO小鼠中卵巢癌细胞生长增强。在卵巢癌进展过程中，巨噬细胞M1减少M2增加。此外，髓系细胞中Mettl3的缺失增加了腹膜灌洗液中CCL2和CXCL2的分泌。Mettl3的缺失增强了ID8活细胞诱导的IL-1β分泌，不依赖于炎性体激活和细胞死亡。因此，荷瘤小鼠的卵巢癌细胞会引发轻微的炎症反应，并分泌低至中度的促炎细胞因子和趋化因子。

文中单细胞实验由上海嘉因生物协助完成。