Advanced Science 影响因子15.1 | 嘉因生物客户文章 | ac4C修饰促进宫颈癌恶性进程与免疫抑制

2023年10月，南方医科大学郭霞/张健/李欣团队在Advanced Science杂志上发表学术论文“NAT10/ac4C/FOXP1 Promotes Malignant Progression and Facilitates Immunosuppression by Reprogramming Glycolytic Metabolism in Cervical Cancer”，阐明了NAT10介导的ac4C修饰促进了宫颈癌细胞糖酵解，增强了调节性T细胞 (Treg) 免疫抑制的特性。在宫颈癌治疗中，NAT10可能能够作为治疗靶点，与PD-1/PD-L1阻断免疫疗法协同增效。

由于免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1/PD-L1抗体）的突破性临床成就，免疫疗法最近已成为宫颈癌的主要治疗方法。NAT10催化的N4-乙酰胞苷(ac4C)修饰是癌症中重要的mRNA转录后修饰，但其对宫颈癌免疫失调和肿瘤免疫反应的影响仍不清楚。最初观察到宫颈癌组织中NAT10表达量的显著增加与临床上的不良预后息息相关。随后发现HOXC8通过与NAT10启动子结合，激活NAT10，从而刺激FOXP1 mRNA的ac4C修饰并提高其翻译效率。最终诱导了GLUT4和KHK的表达。此外，NAT10/ac4C/FOXP1活性导致宫颈癌细胞糖酵解增加和乳酸分泌的持续增加，富含乳酸的肿瘤微环境有助于进一步放大肿瘤浸润调节性T细胞 (Treg) 的免疫抑制特性。同时发现，NAT10敲减增强了PD-L1阻断介导的体内肿瘤消退的功效。

文中CUT&Tag实验由嘉因生物协助完成。